Исследование роли представителей нейронального кинома в реализации адаптационных механизмов ЦНС при воздействии факторов ишемии
Данный проект РНФ №18-75-10071 посвящен исследованию внутриклеточных механизмов адаптации к повреждениям.
Существуют ферменты киназы, меняющие активность белков и регулирующие большинство функций в клетке. Таких ферментов огромное множество, и до конца они не изучены. Известно, что многие из киназ участвуют в тех химических механизмах, которые отвечают за устойчивость клетки к внешнему воздействию. Они могут входить в каскады, которые противодействуют апоптозу, поддерживая жизнедеятельность клетки.
Для исследования была предоставлена большая библиотека с более 200 ингибиторами киназ, разработанная в Университете Шарите. Часть ингибиторов специфична к конкретным ферментам, часть – к их группам, которые выполняют схожие процессы в клетке.
Целью проекта было исследование влияния блокады киназ к двум основным компонентам ишемического инсульта – к гипоксии и глюкозной депривации.
В первичных культурах нервных клеток осуществлялось ишемическое повреждение, по одной блокировали киназы и наблюдали действие блокады определенной киназы на выживаемость клетки в моделируемой ситуации. Таким образом, мы находили те ферменты, которые улучшают или ухудшают состояние клеток при повреждении.
Впоследствии полученную информацию можно использовать при разработке прототипов лекарственных средств, которые будут помогать нервной ткани адаптироваться при инсульте.
За 2 года выполнения проекта мы провели тестирование библиотеки, описали более сотни киназ, выявили, что блокада некоторых из них вызывает нейропротекторную активность. Эти блокаторы были выбраны для дальнейшей работы и более подробного изучения их биоэлектрической, кальциевой и функциональной активности. В дальнейшем будут разрабатываться конструкты для блокады этих киназ в мозге мыши для изучения устойчивости организма при ишемии.
Интервью: Митрошина Е.В.; Руководитель проекта: Ведунова М.В.
Ключевые исполнители: Митрошина Е.В., Логинова М.М. и др.
